多发性硬化(MS),其特点是增加肌肉无力和瘫痪,有许多治疗方法,帮助延缓疾病的进展,当早期使用在疾病。 但目前的治疗方法很难逆转已经发生在脑细胞中的神经元损伤。 新的研究表明,在苹果和李子等水果皮中发现的化合物,以及一些草药,可以减少对神经元的进一步损伤,也有助于重建覆盖神经元的保护鞘,逆转损伤。
虽然证据是初步的-我们的数据来自动物疾病模型-令人鼓舞的是看到一种化合物,既停止和修复损害MS,在实验室。”
张光贤,博士。 D.,托马斯·杰斐逊大学希德尼·金梅尔医学院神经科学系副高级作者和教授
这项研究于4月6日星期一发表在国家科学院院刊上。
“我们还必须做更多的工作来测试这种化合物的安全性,熊果酸”,这位来自维奇和杰克·法伯神经科学研究所的神经学系主任、医学博士、医学博士、杰弗逊健康研究所的联合资深作者说。 “但这是治疗疾病的新线索。”
研究人员使用了实验室级纯化的熊果酸形式的小鼠已经建立了MS病。 张博士说:“许多实验都是在急性期,当疾病刚刚开始或处于高峰时,观察老鼠的情况。” “相反,我们测试了这种化合物是否有效的慢性疾病,一旦已经有慢性损害的中枢神经系统组织。”
Drs. 张,罗斯塔米,以及第一作者袁章和他的同事使用了一种已建立的多发性硬化症小鼠模型,该模型在其生命过程中缓慢地发展该疾病,模仿人类疾病。 大约在第12天,小鼠开始疾病的急性期,当出现MS的迹象,部分瘫痪,以及当目前可用的药物是最有效的。 然而,研究人员在第60天开始治疗小鼠,这是疾病的一个更高级的阶段,因为大脑和脊髓已经形成慢性组织损伤,需要修复和再生。
研究人员对小鼠进行了60天的治疗,并在治疗的第20天开始看到改善。 实验开始时瘫痪的老鼠在治疗后恢复了行走的能力,虽然身体虚弱。
“这不是一种治疗方法,但如果我们在人们身上看到类似的反应,它将代表生活质量的重大变化。 最重要的是,这是一种逆转,在如此晚期的疾病阶段,我们确实没有见过其他药物。
研究人员还调查了熊果酸对细胞的作用。 他们观察到它抑制Th17细胞-一种免疫细胞,是MS病理自身免疫反应的主要驱动因素之一。 许多目前活跃的疗法似乎抑制Th17。 但杰斐逊的研究人员表明,这种化合物可以激活前体细胞,使其成熟成非常需要的髓鞘形成细胞,称为少突胶质细胞。
张博士说:“这种成熟效应是最关键的。 髓鞘形成的少突胶质细胞在MS中耗尽,产生新的少突胶质细胞的干细胞处于休眠状态,无法成熟。 这种化合物有助于激活这些干细胞,形成新的少突胶质细胞,并可能导致我们看到的症状逆转。
调查人员接下来的步骤包括测试该化合物的安全性。 虽然熊果酸可作为膳食补充剂,但它在高剂量时可能是有毒的。 罗斯塔米博士说:“在第一次临床试验之前,还有许多试验要完成。” “然而,我们正在迅速采取这一有希望的办法。
托马斯杰斐逊大学
张,Y,等。 (2020年)熊果酸通过免疫调节和直接再融治疗多发性硬化症的双重作用。 PNAS。 doi.org/10.1073/pnas。 2000208117.